肺ag百家乐
过敏性哮喘
急性肺损伤，ARDS和COPD
肺病biommodels在各种临床前动物模型方面拥有丰富的经验，这些模型可以捕捉ag百家乐的关键机制。与信誉推荐的团队合作：
评估你的实验材料在biommodels建立的肺ag百家乐模型中的功效和作用机制。肺ag百家乐是一种慢性/进行性ag百家乐，由于肺组织增厚和疤痕而表现为呼吸困难。biommodels的肺ag百家乐模型捕获了一系列疾病机制，允许您选择与您的假设最相关的模型。biommodels团队在许多临床前肺模型方面经验丰富，包括博来霉素和辐射诱导的体内模型和体外ag百家乐模型。
这些模型的实验终点包括：
评估你的实验材料在biommodels建立的过敏性哮喘模型中的疗效和作用机制。哮喘是一种呼吸道炎症导致呼吸困难、呼吸短促和喘息的病症。biommodels的哮喘模型捕获了一系列疾病机制，允许您选择与您的假设最相关的模型。biommodels团队在许多临床前啮齿动物过敏性哮喘模型方面经验丰富，包括急性和慢性模型，这些模型利用各种常见的过敏原和不同的实验终点，例如：
评估你的实验材料在biommodels建立的急性肺损伤模型中的疗效和作用机制。急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以肺中性粒细胞炎症为特征的疾病，ALI或ARDS患者肺顺应性明显降低。然而，在COPD中，肺顺应性增加与进行性肺破坏相关。biommodels的ALI模型捕获了一系列疾病机制，允许您选择与您的假设最相关的模型。biommodels团队在许多临床前ALI模型方面经验丰富，包括脂多糖（LPS）和盐酸（HCl）诱导的体内模型。
这些模型的实验终点包括：
ag百家乐研究模型
气管内（IT）博莱霉素诱导的肺ag百家乐模型是人肺ag百家乐的标准模型。动物被麻醉后，将插管插入气管并向下插入肺部，然后将博来霉素慢慢注入肺部。每天评估动物的体重和呼吸状况。动物处死后，测定肺重、胶原蛋白含量及ag百家乐评分。
C57Bl/6小鼠于第0天气管内给药博莱霉素1次。在第21天评估终点。
给予it -博莱霉素的动物第21天肺病理评估。在h&e染色的组织中，使用从0-8分的改进Ashcroft评分来确定Ashcroft评分。在马松三色染色的组织中，采用0-5的半定量评分法对胶原染色呈阳性进行评分。根据单核细胞浸润的严重程度，采用0-5半定量评分法对h&e染色组织进行浸润评分。图片来自接受生理盐水或3.0 U/kg博莱霉素治疗的动物。组织病理学、免疫组织化学和分析由达拉斯组织ag百家乐研究中心进行。（与对照组比较，*p<0.05）
给药后第21天肺α -平滑肌肌动蛋白（αSMA）和I + III型胶原免疫组化。采用深度学习算法对全幻灯片图像进行全局和区域αSMA量化。图像来自给予生理盐水或3.0 U/kg博莱霉素的动物。组织病理学、免疫组织化学和分析由达拉斯组织ag百家乐研究中心进行。
给药动物的湿肺重量和湿肺重量与第21天体重归一化。
给予博莱霉素的动物每天称重，计算与第0天相比的体重。计算的AUC用于比较治疗组，如图所示。（与对照组比较，*p<0.05）
博莱霉素给药的动物在第21天使用柔性机械呼吸机测量肺力学。在用吡非尼酮或抗tgf - β中和抗体治疗时，观察到气管内给予博来霉素的小鼠肺功能改善。（**与naïve组比较p<0.01）
在第21天收集使用it -博莱霉素的动物的肺，进行组织病理学处理，并由委员会认证的兽医病理学家指定修改的Ashcroft评分。同时评估固定组织中ag百家乐肺组织面积的百分比。肺粉碎标本羟脯氨酸测定。用吡非尼酮或抗tgf β中和抗体治疗气管内给予博来霉素的小鼠，观察到较低水平的ag百家乐。(* p < 0.05;* * p < 0.01;***与naïve组比较p<0.001)
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皮下（SC）给予博来霉素28天诱导的系统性（SC渗透泵）博来霉素诱导的肺ag百家乐模型。为了诱发疾病，在麻醉小鼠的背部皮下植入一个含有博来霉素的渗透泵。每天评估动物的体重和呼吸状况。在计划安乐死后，测定肺重量、胶原蛋白含量和ag百家乐评分。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，第28天对肺进行组织病理学处理。h&e染色的动物肺给予生理盐水或50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天。SC渗透泵-博莱霉素给药动物第28天肺病理评估。Ashcroft评分是在h&e染色的组织中使用从0-8分的改良Ashcroft量表来确定的。在马松氏三色染色组织中，ag百家乐评分采用0-5的半定量评分标准，胶原染色呈阳性。（与对照组比较，*p<0.05）。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天。每天称重，计算与第0天相比的体重。计算的AUC用于比较治疗组，如图所示。给予SC渗透泵-博莱霉素的动物的第28天肺的湿重正常化。(* p < 0.05;***p<0.001，与盐对照比较)。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，并在给予50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素后28天评估BAL液的总细胞和总中性粒细胞。(* p < 0.05;**与对照组比较p<0.01)。
C57Bl/6小鼠通过SC植入渗透泵给予博莱霉素28天，并在给予50 mg/kg、100 mg/kg或150 mg/kg博莱霉素后28天评估肺力学。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001;****与对照组相比p<0.0001)。
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辐射诱导的肺ag百家乐模型是通过将特定剂量的辐射靶向小鼠的胸部来诱导的，在4-6个月的过程中发生疾病。虽然在该模型中ag百家乐发展缓慢，但早在照射后8周就可以检测到肺功能的变化。在被麻醉后，单剂量的辐射是针对胸部的，而身体的其余部分是由铅屏蔽保护的。每天评估动物的体重和呼吸状况。动物处死后，测定肺重、胶原蛋白含量及ag百家乐评分。
在使用柔性机械呼吸机对胸部进行20gy放射治疗后4、8、12或16周测量肺力学。16周后，接受胸部靶向放疗的动物肺弹性（Ers）和组织弹性(H)增加。
放射性肺ag百家乐模型第16周支气管肺泡灌洗液中总细胞和中性粒细胞恢复。
在第0天针对胸部进行20 Gy的放射治疗后，将动物单独饲养在跑步轮上。记录每天在转轮上行驶的距离。
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在biommodels，信誉推荐利用TGF-β诱导ag百家乐的人体体外模型来筛选潜在的治疗方法。TGFβ加入融合的正常人肺成纤维细胞（NHLF） 48小时。收集上清液和细胞裂解液用于终点分析。测定前胶原1-C型肽（PIP）和纤溶酶原激活物抑制剂-1 （PAI-1）的蛋白水平以评估ag百家乐的进展。此外，测量α -平滑肌肌动蛋白（αSMA）来指示肌成纤维细胞的形成。
融合nhlf与TGFβ孵育48小时。测定细胞培养上清液中PIP和PAI-1的水平，测定细胞裂解液中α - sma的水平。(* * p < 0.01;****与对照组相比p<0.0001)。
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ag百家乐研究模型
生物模型ag百家乐提供了卵清蛋白（OVA）诱发过敏性哮喘的小鼠模型。在急性模型中，小鼠通过腹腔注射OVA和佐剂致敏，然后在第16天通过鼻腔给药并收集OVA。这个模型的慢性版本从4-12周开始。OVA模型概括了人类过敏性哮喘的许多特征，包括IgE和Th2相关细胞因子升高、粘液分泌过多、气道炎症、杯状细胞增生、上皮肥大和气道高反应性。该模型的终点包括支气管肺泡灌洗液中总细胞计数和分化细胞计数、炎症介质含量、气道高反应性和详细的肺力学，以及组织病理学和免疫组织化学。
在第0天和第7天分别给BALB/c小鼠注射含佐剂的OVA致敏。然后在第13、14和15天对小鼠进行鼻内注射OVA，并在第16天评估终点。参考治疗动物在挑战前1小时接受3 mg/kg地塞米松。
ova诱导的急性过敏性哮喘模型第16天支气管肺泡灌洗液中总细胞和嗜酸性粒细胞恢复。小鼠表现出总细胞和嗜酸性粒细胞的剂量反应性增加。地塞米松降低BAL液中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞。
在暴露于增加剂量的甲胆碱后，在ova诱导的急性过敏性哮喘模型第16天测量肺阻力和弹性。与Naïve动物相比，致敏和受OVA刺激的动物表现出更高的肺阻力和弹性参数。3 mg/kg地塞米松治疗可降低患病动物气道高反应性。
给3 mg/kg地塞米松治疗和不给3 mg/kg地塞米松治疗的naïve小鼠和ova诱导的急性过敏性哮喘模型小鼠的肺切片。3 mg/kg地塞米松治疗后，病变动物体内混合炎性细胞的浸润减少。
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biommodelsag百家乐提供房屋尘螨（HDM）过敏性哮喘模型。急性HDM方案的一个例子包括在第0天和第7天通过呼吸道致敏，第14天激发，第15天达到终点。与OVA模型类似，HDM模型概括了人类慢性哮喘的许多特征，然而HDM模型利用了更多临床相关的过敏原，以及更相关的致敏途径——呼吸道。
BALB/c小鼠在第0天和第7天鼻内给药HDM致敏。然后在第14天用鼻内HDM刺激小鼠，并在第15天评估终点。参考治疗动物在攻药前1小时接受3 mg/kg地塞米松。
hdm诱导的急性过敏性哮喘模型第15天支气管肺泡灌洗液中总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞恢复。致敏和激发小鼠表现出总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的增加。3 mg/kg地塞米松处理可降低BAL液中的总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。
在暴露于增加剂量的甲胆碱后，在hdm诱导的急性过敏性哮喘模型第15天测量肺阻力。与Naïve动物相比，HDM致敏和挑战的动物显示出更高的肺阻力。3 mg/kg地塞米松或1 mg/kg丙酸氟替卡松治疗可降低患病动物气道高反应性。
第15天naïve小鼠和hdm诱导的急性过敏性哮喘模型小鼠的H&E和pas染色肺切片。与Naïve动物相比，在患病动物中观察到混合炎症细胞的浸润。在患病动物的肺中观察到肺泡间隙（黑色箭头）和周围血管（红色箭头）内的多灶性炎症增加。在患病动物的肺中可以看到较大的细支气管排列着中等数量的pas阳性杯状细胞（绿色箭头），而盐水对照肺中则有pas阴性细胞（黑色箭头）。
在患病动物BAL液中观察到Th2炎症介质（IL-4、IL-5和IL-6）的显著增加，但未观察到Th1细胞因子IL-1β的变化。用3 mg/kg地塞米松（Dex）或1 mg/kg丙酸氟替卡松（FP）处理的动物BAL液中IL-4、IL-5和IL-6水平显著降低。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001;****与车辆控制相比p<0.0001)
BALB/c小鼠于第0天在CFA皮下注射50µg HDM致敏。然后在第14天给小鼠鼻内注射50µg HDM，并在第16天评估终点。参考化合物和试验品处理通常在13-16天左右进行。
hdm诱导的重度哮喘模型第16天支气管肺泡灌洗液中总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞恢复。致敏和激发小鼠BAL液中炎症细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的总量显著增加。(* p < 0.05;****与车辆控制相比p<0.0001)
对照（生理盐水）和严重哮喘模型（50µg/50µg HDM） BAL液的图像。重度哮喘模型小鼠BAL液中均可见巨噬细胞(M)、淋巴细胞(L)、中性粒细胞(N)、嗜酸性粒细胞(E)。
在暴露于增加剂量的甲胆碱后，在hdm诱导的严重哮喘模型第16天测量肺阻力。与Naïve动物相比，HDM致敏和挑战的动物显示出更高的肺阻力。
第16天naïve小鼠和hdm诱导的严重哮喘模型小鼠的H&E和pas染色肺切片。在患病动物中观察到血管周围和细支气管周围炎症（红色箭头）的增加。患病动物的大细支气管内排列有中等数量的pas阳性杯状细胞（绿色箭头），而生理盐水对照肺内则有pas阴性细胞（黑色箭头）。
在严重哮喘表型的患病动物BAL液中观察到混合Th1/Th2细胞因子炎症谱。
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ag百家乐研究模型
biommodelsag百家乐提供了lps诱导的急性肺损伤（ALI）模型。在LPS- ali模型中，小鼠麻醉后经鼻内给药LPS。每天评估动物的体重和呼吸状况。模型中的终点通常在LPS给药后4-96小时之间测量，疾病高峰通常在48小时左右观察到。该模型的终点包括支气管肺泡灌洗液中总细胞计数和分化细胞计数、炎症介质含量、详细的肺力学、组织病理学和免疫组织化学。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在24小时评估BAL液。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在给予1µg或10µg LPS后24小时评估BAL液的总细胞和总中性粒细胞。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在给予1µg或10µg LPS后24小时收集肺组织。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，在给予10µg LPS后，在48或96小时评估BAL液的总细胞、总中性粒细胞、总蛋白和细胞因子。(* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001;与naïve对照组相比，****p<0.0001)。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在给予10µg LPS后48或96小时评估血浆细胞因子。(* p < 0.05;* * p < 0.01;***p<0.001，与naïve对照比较)。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并评估体重变化。每天称重，计算与第0天相比的体重变化。计算的AUC用于比较治疗组，如图所示。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在给予10µg LPS或10µg LPS与地塞米松治疗后48小时收集肺组织。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，并在给予10µg LPS或10µg LPS与地塞米松治疗后48小时评估肺力学。
BALB/c小鼠在第0天给予LPS，在给予10µg LPS后48小时评估肺弹性和BAL液总细胞、总中性粒细胞和细胞因子。
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生物模型ag百家乐提供了一个盐酸（HCl）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠模型。在盐酸- ali模型中，小鼠先麻醉后经气管内给药。每天评估动物的体重和呼吸状况。模型中的终点通常在给药后24小时测量。该模型的终点包括支气管肺泡灌洗液中总细胞计数和分化细胞计数、炎症介质含量、详细的肺力学、组织病理学和免疫组织化学。
BALB/c小鼠在第0天给予HCl，并在给予50µL、62.5µL或75µL HCl后24小时评估BAL液中总中性粒细胞和总蛋白含量。
BALB/c小鼠在第0天给予HCl，并在给予50µL、62.5µL或75µL HCl后24小时评估肺力学。
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